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一项新的研究指出,来自癌症患者的特异性活化的记忆T细胞能够识别和排斥移植入小鼠体内的自体肿瘤细胞。
德国海德堡癌症研究中心的Viktor Umansky博士说:“乳腺癌患者的骨髓中含有大量肿瘤特异性记忆T淋巴细胞,可以将这些细胞分离出来,使用负荷有肿瘤特异性抗原的自体骨髓树突状细胞进行体外再活化,在转移至体内后选择性浸入肿瘤组织。”
Umansky博士及其同事分离了骨髓来源的初始或者记忆性T细胞,使用肿瘤裂解液刺激过的自体树突状细胞活化这些T细胞,然后将其转移到含有自体乳腺肿瘤细胞和正常皮肤移植物的裸鼠或者联合免疫缺陷小鼠体内。
来自患者骨髓的肿瘤抗原特异性记忆T细胞可以明显被自身骨髓内肿瘤抗原活化,识别那些树突状细胞呈递的抗原,并产生免疫反应。在过继转移后,这些活化的记忆T细胞抗原可以选择性归巢至小鼠体内的异体移植肿瘤处,但是活化的初始T细胞却没有这些作用。
研究结果表明,记忆T细胞能够浸入人类自体肿瘤移植物和外周非淋巴性肿瘤组织,但是这些细胞不会浸入自体正常皮肤移植物。
研究者指出,中枢和效应部位记忆性T细胞(非初始T细胞)都表达穿孔素,肿瘤衰退直接与肿瘤小叶周围出现大量表达穿孔素的T细胞有关,肿瘤小叶内出现的大量凋亡细胞也与这些T细胞有关。
研究者说:“我们的发现提示来自癌症患者骨髓的记忆细胞亚群均有治疗作用:效应部位的记忆T细胞能够有效提供快速局部反应;中枢记忆性T细胞由于有很强的增殖能力,并分化成为效应部位T细胞,能够迅速产生大量效应细胞。肿瘤活化的记忆T细胞能够产生效应细胞,而且没有不良自身免疫反应,因此成为癌症患者免疫治疗的理想来源。”
Umansky博士还说:“现在我们正在研究是否肿瘤特异性记忆T细胞在其它肿瘤(如黑色素瘤或者骨髓瘤)患者的骨髓中事先就存在。此外,我们正在开始I期临床试验,从乳腺癌患者的骨髓中分离出骨髓记忆性T细胞和树突状细胞,进行体外再刺激,回输给患者。”
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